|
二、国内外研究综述
1.贝诺酯简介
贝诺酯，又名扑炎痛、苯乐莱、解热安，化学名:2 - 乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，分子式：C17H15NO5，分子量：313.31，是一种很好的非甾体类消炎镇痛药，环氧酶抑制剂。本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味；在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶；本品的熔点为177 ～181 ℃。化学结构式如下图所示：
图1-1贝诺酯的化学结构式
1.1.贝诺酯主要特点
本品系阿斯匹林与扑热息痛化合而成的亲脂性化合物，取代了二者在结构上引起毒、副作用的主要基团--羟基与羧基，集中了阿斯匹林显著镇痛、抗炎作用和扑热息痛强效解热作用，克服了阿斯匹林、氨基比林突然降热的缺点，脂溶性好，在血液中逐渐水解为与阿斯匹林和扑热息痛单体完全不同的代谢产物，所以作用温和，疗效好，适应性更强[1]。
●见效快、溶出度好，生物利用度高。
●不良反应发生率低。由于本品在胃肠道内不发生水解，所以克服了般解热镇痛药对胃肠道的刺激性，长期服用无成瘾性、依赖性。
●对正常体温中枢神经无影响，应用于人体温调节中枢尚未发育成熟的婴幼儿，效果更理想、更安全。
●无异味，可含服、嚼服；长期剂量服用，对血相、造血机能、肝功、肾功、免疫功能无影响。因此，贝诺酯是家庭常备良药。
2药理作用
本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。
经口服吸收后，通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制，减少列腺素（PG）合成而发挥解热作用；通过对外周组织中的PG合成酶的抑制而有镇痛作用；通过对炎症反应时PG合成的抑制产生对应疗效。
解热作用：有效抑制体温中枢的病理性兴奋状态，使体内产热减少；使皮肤血管扩张，出汗增，散热加快（对正常体温不发生作用）。
镇痛作用：抑制抗原-抗体形成，阻碍抗原体凝聚；直接作用于受体部位，阻止疼痛介质（PG）的形成，并有对抗组织损伤时释放致痛物质的作用。
抗炎作用：抑制化学物质如前列腺素、组织胺、缓激胎等形成，并对抗其刺激作用；稳定溶酶体膜；降低炎症组织中血管通透性，消除水中；有溶纤维、改善微循环作用。
3代动力学
口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。原形药的半衰期约为l小时。进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。水杨酸的半衰期约为2～3小时，对乙酰氨基酚半衰期约为1～4小时[2]。
4适应症
本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。用于感冒引起的鼻塞流涕、头痛、发热、关节痛。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制, 减少前列腺素伊G合成, 并直接作用于受体部位" 因阻止了疼痛介质前列腺素的形成, 可降低肾血流量和尿量, 降低了肾孟输尿管内压, 使肾绞痛得以缓解或消失.此外,该药尚有抑制抗原)抗体形成, 抑制组织胺、缓激肽等形成, 降低炎症组织中血管通透性, 消除水肿等一系列抗炎作用,故疗效显著。肾脏、 输尿管内因结石或血块移动等原因, 可致肾绞痛, 且疼痛剧烈并易反复发作贝诺醋系由阿司匹林与对乙酞氨基酚两者羚基化合而成。 该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制, 减少前列腺素(PG )合成, 并直接作用于受体部位。因阻止了疼痛介质前列腺素的形成, 可降低肾血流量和尿量,降低了肾盂输尿管内压, 使肾绞痛得以缓解或消失。此外, 该药尚有抑制抗原一抗体形成, 抑制组织胺、缓激肽等形成, 降低炎症组织中血管通透性, 消除水肿等一系列抗炎作用, 故疗效显著。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
主要适应症如下：
1.用于感冒、发热、等症的治疗，解热作用显著。
2.镇痛效果广泛，内科、神经科、妇产科、五官科等应用于治疗头痛、牙痛、神经痛、咽喉红肿疼痛、肌肉痛、月经痛、手术后疼痛、外伤痛等20分钟见效，有效率98%以上；尤其对慢性钝痛有显著疗效。
3.用于急、慢性风湿性关节炎的治疗，对关节酸痛、腰背肌肉酸痛、关节活动障碍有效率94.3%
4.对外伤性炎症及某些病毒、细菌引起的感染性炎症有辅助治疗作用。
5.另外，本品还可用于防治脑血栓和动脉血栓形成，对胶原及二磷酸腺苷引起的血小板聚集有对抗作用，能缓解血栓形成。
2片剂的特点
片剂：指将一种或多种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒用压片机压制成圆片或异形片状的固体制剂，可供内服或外用。
（1） 片剂的组成和特点
片剂的组成：片剂是由原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、分散剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。固体制剂特点：生产的机构化、自动化程度较高；剂量准确；也可以满足临床医疗或预防的不同需要
片剂有许多优点：
（a）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。
|
